Блог

Jan 28, 2024

Стабильная морфология бляшек CAD, улучшенная ингибиторами PCSK9: YELLOW III

НОВЫЙ ОРЛЕАН, Луизиана — Двадцать шесть недель терапии ингибитором PCSK9 сверх максимальной

НОВЫЙ ОРЛЕАН, Луизиана — Двадцать шесть недель терапии ингибиторами PCSK9 в дополнение к максимально переносимым статинам повышают маркеры стабильности бляшек у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и могут в дальнейшем дать подсказку о том, как определить тех, кто получит наибольшую пользу. от интенсификации применения их гиполипидемических препаратов и того, какие препараты лучше всего подходят для этой цели.

Добавление эволокумаба (Repatha; Amgen) вызывало «значительное и существенное» увеличение минимальной толщины фиброзной капсулы бляшки (FCT) по данным оптической когерентной томографии (OCT) и снижение индекса липидного ядра (LCBI) по данным ближней инфракрасной спектроскопии. (NIRS) при ангиографически необструктивных поражениях, - сказала ведущий исследователь Аннапурна С. Кини, доктор медицинских наук (больница Маунт-Синай, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк).

Кини сообщил о результатах YELLOW III здесь во время специальной сессии клинических исследований на заседании Американского колледжа кардиологов/Всемирного конгресса кардиологов (ACC/WCC) 2023 года.

Предыдущие исследования установили способность ингибирования PCSK9 снижать остаточный сердечно-сосудистый риск у пациентов, получающих статины, отметил Кини. Как Европейские рекомендации по дислипидемии 2019 г., так и Рекомендации по холестерину ACC/Американской кардиологической ассоциации 2018 г. рекомендуют использовать ингибиторы PCSK9 у пациентов со стабильной ИБС, если достаточное снижение ЛПНП не достигается при применении максимально переносимых доз статинов и эзетимиба. ГЛАГОВ продемонстрировал снижение процентного объема атеромы при ВСУЗИ у стабильных пациентов с ИБС, в то время как ГЮЙГЕНС показал утолщение фиброзных бляшек на ОКТ, а PACMAN-AMI зафиксировал снижение максимального LCBI (maxLCBI4mm) с помощью NIRS, как у пациентов с острым ИМ.

Предыдущее исследование YELLOW II, проведенное Кини и др., также при стабильной ишемической болезни сердца, использовало тот же диапазон методов визуализации, чтобы показать, что высокоинтенсивная терапия статинами помогает укрепить уязвимую морфологию бляшек.

В текущем исследовании исследователи YELLOW III обратились к эволокумабу у пациентов, уже принимавших статины, в поисках признаков стабилизации бляшек и генетических маркеров активности лекарства в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС).

В ходе исследования было обследовано более 300 пациентов, перенесших ЧКВ, и было обнаружено дополнительное невиновное необструктивное поражение (30-50% стеноз). После ОКТ и NIRS/IVUS визуализации вторичного поражения, выполненного после ЧКВ виновного сосуда, у 137 пациентов были выявлены богатые липидами бляшки, несмотря на прием статинов умеренной или высокой интенсивности; В конечном итоге 110 пациентов завершили 26-недельную терапию ингибиторами PCSK9.

Соотношения общего холестерина, холестерина ЛПНП и общего холестерина/ЛПВП снизились в течение 26 недель терапии эволокумабом, в то время как снижение уровня триглицеридов не было статистически значимым, а повышение уровня ЛПВП было номинальным.

Однако в соответствии с этим снижением ЛПНП параметры ОКТ и NIRS — основные конечные точки исследования — значительно изменились от исходного уровня до 26 недель. На ОКТ FCT увеличился с 70,9 мкм до 97,7 мкм, а maxLCBI4mm NIRS упал с 306,8 до 213,1 (оба P <0,001).

Эти первичные результаты были подтверждены рядом вторичных конечных точек визуализации ОКТ и ВСУЗИ, включая снижение общего объема атеромы. В целом, отметил Кини, распространенность уязвимой фиброатеромы тонкой капсулы высокого риска снизилась с 48% до 13%; Толщина фиброзной капсулы увеличилась у 80% больных.

«Это первый отчет о мультимодальной визуализации у стабильных пациентов с необструктивными поражениями и более низкими уровнями холестерина ЛПНП на исходном уровне по сравнению с предыдущими исследованиями, который еще раз подтверждает агрессивное снижение липидов в популяции пациентов», — заключил Кини.

Биомаркерные надежды

Ключевой целью исследований YELLOW III является генотипическая характеристика реакции пациентов на статины и ингибиторы PCSK9. Оба препарата в разной степени связаны с улучшением усмирения бляшек, но они не только действуют по-разному у разных пациентов: некоторые пациенты не получают вообще выгода. Есть надежда, что генетический компонент серии исследований YELLOW с использованием моделей глубокого обучения, полученных на основе дифференциально экспрессируемых генов в PBMC, приведет к выявлению тестов на биомаркеры, которые смогут предсказать, кто получит наибольшую пользу от различных подходов к снижению липидов.